關鍵詞：新西蘭兔肺S9，Rabbit（New Zealand White）Lung S9 fraction

肺臟（Lung）是機體重要的呼吸器官，參與藥物的體內循環(huán)、局部吸收及代謝。同時，肺臟是氣體交換的重要場所，也是一個完善的給藥系統(tǒng)和藥物作用的靶器官。肺中含有許多藥物代謝酶，包括CYP450酶、水解酶、結合酶、單胺氧化酶、黃素單加氧酶等，其中肺CYP450酶在對異物的生物轉化及吸入的化學致癌物的失活和肺毒素的解毒方面發(fā)揮了重要的作用，直接影響吸入型藥物在肺部的局部處置以及經(jīng)全身循環(huán)吸收至肺部的藥物處置。對于吸入性藥物在肺部代謝的研究，選擇合適的試驗動物并構建接近于人類的體外試驗模型是十分重要的。

肺S9（lung S9 fraction）是由肺組織勻漿后離心去除沉淀物的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液，是體外藥物代謝研究中的一種重要亞細胞模型。相對于肺微粒體和胞質液，肺S9包含了完整的I相和Ⅱ相代謝酶的活性，能更完整地用于藥物的代謝輪廓研究。新西蘭白兔的肺在解剖分葉、肺泡微結構、發(fā)育機制及氣體交換功能上與人類相似，使其肺S9成為呼吸疾病藥物研發(fā)的核心模型，適用于吸入性藥物的代謝動力學研究。

新西蘭白兔，又稱“美國白兔”，是兔科兔屬的哺乳動物。新西蘭白兔被毛純白，毛稍長，手感柔軟，回彈性差。眼色粉紅。頭粗重，嘴鈍圓。兩耳短小、寬厚，略向前傾或直立。耳邊緣及背部短毛豐厚，血管不清晰。頸短，頸肩結合良好。公兔頜下無肉髯，母兔有小肉髯。體型中等，體軀呈圓筒形。胸部寬深，背部寬平，腰肋部肌肉豐滿。后軀發(fā)達，臀部寬圓。四肢強健而稍短，肢勢正。新西蘭白兔現(xiàn)已培育成穩(wěn)定的近交系，是生物醫(yī)學研究使用廣泛的家兔品系，常用于心血管、免疫學、生殖生理、脂質代謝、眼科疾病等研究。而對于呼吸系統(tǒng)疾病領域，新西蘭白兔肺S9是重要的體外研究模型。新西蘭白兔肺S9中含有 CYP1A1/2、CYP2E1、UGT1A 家族等與人肺相似的代謝酶，尤其在 CYP1A 介導的多環(huán)芳烴代謝方面接近人類。此外，新西蘭白兔肺小葉結構、支氣管樹分支、肺泡數(shù)量與人接近，黏液分泌細胞（杯狀細胞）分布類似，適合吸入藥物研究。再者，新西蘭白兔體型適中，肺組織獲取方便，S9制備成本低于非人靈長類動物。

總之，新西蘭兔白肺S9憑借其與人類肺代謝的相似性、操作可行性和成本優(yōu)勢，成為藥物研發(fā)中評估肺部代謝的關鍵工具。從早期候選化合物的代謝穩(wěn)定性篩選，到臨床前的毒性預測，其價值貫穿于吸入藥物研發(fā)的全周期。盡管存在種屬差異，但若與人類模型及先進體外系統(tǒng)協(xié)同使用，新西蘭白兔肺S9可顯著降低研發(fā)風險，加速肺部創(chuàng)新藥物的轉化。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者，憑借先進的設備、專業(yè)的技術人員和多年研發(fā)經(jīng)驗，開發(fā)出國內-首-家新西蘭兔肺微S9【Rabbit（New Zealand White）Lung S9 fraction），助力藥物代謝研究。